ในภาคนี้ได้มีการเพิ่มการต่อสู้ระยะประชิดมากขึ้น รวมทั้งการกดปุ่มเพื่อล้มศัตรูหรือหลีกหนีจากอันตรายและในภาคนี้ดูเหมือนว่าอาวุธประชิดจะมีประโยชน์มากกว่าภาคก่อนๆ รวมทั้งมีดที่ให้มายังไม่กิ๊กก๊อกเหมือนมีดสั้นภาคเก่าๆอีกด้วย
ความท้าทายอีกอย่างหนึ่งของเกมนี้คือการจัดการทรัพยากรกระสุน ระเบิดทั้งหลายของคุณ รวมทั้งการอัพเกรดปืนต่างๆ ที่สามารถอัพเกรดได้ตามสไตล์ของเรา หากชอบบู้แบบยิงมั่วๆแล้วละก็ระว่างกระสุนจะไม่พอใช้เอานะ
บอสและ Miniboss ที่จะโผล่มารับกระสุนของเราอย่างเรื่อยๆ ต้องขอชมการวางโครงเรื่องที่ทำออกมาได้ดี เรียกได้ว่าตื่นเต้น สนุกเร้าใจ ตลอดทั้งเกม ( เหมือนดูภาพยนตร์เรื่องหนึ่งก็ว่าได้ )
ในภาคนี้เราต้องคอยสนับสนุน Partner ด้วย อาทิ การคอยยิงคุ้มกัน การเปิดประตูหรือทำเงื่อนไขต่างๆภายในเกม เพราะหาก Partner คุณตายแล้วละก็เกมก็จบเท่านั้นเอง
เสียงต่างๆภายในเกมทำออกมาได้ยอดเยี่ยมมากครับ สามารถดึงดูดผู้เล่นได้ดี รวมทั้งระบบ Special Effect สุดอลังการทั้งหลายภายในเกมก็บอกได้คำเดียวว่า “เจ๋ง”
ระบบ Rank เก็บสถิติต่างๆเมื่อจบแต่ละ Chapter
ระบบ AI ภายในเกมนี้เป็นอีกสื่งหนึ่งที่เรียกได้ว่าเป็นจุดขาย เพราะในภาคนี้บรรดาซอมบี้ปรสิตทั้งหลายจะพากันระดมสาดกระสุนใส่คุณ ไม่ว่าจะเป็นปืนสั้นหรือจะ RPG รวมทั้ง Miniboss มากมายตลอดเส้นทางการดำเนินเนื้องเรื่องและศัตรูที่มากมาย รับรองว่ามันจะทำให้คุณสนุกจนไม่อยากจะไปไหนเลยทีเดียว
สำหรับคอเกมที่ชอบการไล่ล่าซอมบี้ไม่ควรพลาด Resident Evil 5 เวอร์ชั่นพีซี จากบริษัท Capcom โดยเวอร์ชันนี้จะได้รับการพัฒนาให้ทำงานร่วมกับเทคโนโลยี 3D Vision บนการ์ด GeForce ของ Nvidia ที่ต้องใช้แว่นตา Vision 3D ด้วย
ซึ่งจะทำให้ได้ความรูัสึกสมจริงในการเล่นเกมมากยิ่งขึ้น เพราะเหล่าบรรดาซอมบี้จะทะลุออกมาจากจอใกล้คุณมากยิ่งขึ้น อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเทคโนโลยีการแสดงผล 3D Vision ดังกล่าวจะไม่สามารถใช้ได้กับมอนิเตอร์ทุกรุ่น ดังนั้นทางเว็บไซต์ของ Nvidia จึงได้ให้รายละเอียดสำหรับระบบที่รองรับไว้ ด้วย แต่ราคาของจอที่ทำงานร่วมกับเทคโนโลยีนี้่ก็ต้องขอบอกว่า ค่อนข้างแพงทีเดียว สำหรับชุดคิท GeForce Vision พร้อมแว่นตา จะมีราคาอยู่ที่ 199 เหรียญฯ หรือประมาณ 7,200 บาท แต่หากซื้อพร้อมมอนิเตอร์ก็จะอยู่ที่ราวๆ 599 เหรียญฯ หรือประมาณ 22,000 บาทเลยทีเดียว